美国匹兹堡大学医学院Dario A.A. Vignali团队发现，LAG-3和PD-1在CD8T细胞上协同作用以驱动T细胞衰竭并阻止本身排泄IFN-依靠的抗肿瘤免疫。该项研究成果宣布在2024年8月8日出书的《细胞》杂志上。

　　研究人员表明，战胜对PD-1阻断的免疫介导的耐药性仍然是一个首要的临床应战。联合运用nivolumab（抗PD-1）和relatlimab（抗LAG-3）的效果在黑色素瘤患者中已得到增强，且这是首个取得FDA同意的此类联合医治。但是，这两种按捺性受体怎么协同作用以阻止抗肿瘤免疫仍不清楚。

　　研究人员发现，缺少PD-1和LAG-3的CD8+T细胞与缺少任一受体的CD8+T细胞比较，在小鼠黑色素瘤模型中介导了增强的肿瘤铲除和长时间生计。缺少PD-1和LAG-3的CD8+T细胞在转录组上不一样，具有广泛的TCR克隆性以及富集的效应型和干扰素呼应基因，然后开释更多IFN-，显现其功能性。

　　LAG-3和PD-1一起驱动T细胞衰竭，在调理TOX表达方面发挥主导作用。在机制上，PD-1和LAG-3缺失的CD8+T细胞增强抗肿瘤免疫需求自排泄的细胞内IFN-信号，为怎么经过组合靶向LAG-3和PD-1进步效果供给了见地。